Thèse Facteur Pronostique dans les Syndromes Myélodysplasiques avec Délétion 5Q H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bretagne Occidentale École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé Laboratoire de recherche : Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies Direction de la thèse : Marie-Berengere TROADEC Date limite de candidature : 2026-05-22T00:00:00 Contexte. Les myélodysplasies (SMD) sont des hémopathies malignes myéloïdes clonales et acquises caractérisées par une hématopoïèse inefficace. La délétion partielle du chromosome 5 est l'aberration chromosomique la plus courante dans les SMD. Le risque de progression d'une SMD del(5q) vers une leucémie myéloïde aiguë varie de 15 à 30 % selon la présence d'anomalies chromosomiques et mutations supplémentaires. Compte tenu des limites des options thérapeutiques pour les SMD à haut risque avec délétion 5q et du traitement par lénalidomide pour les SMD à faible risque avec délétion 5q, il reste nécessaire d'identifier des cibles supplémentaires afin d'améliorer les stratégies thérapeutiques existantes. L'haploinsuffisance des gènes de la région commune délétée du del(5q) (CDR-del(5q)), tels que RPS14 , a déjà été impliquée dans la pathogenèse du SMD del(5q). Cependant, les SMD del(5q) présentent des défauts d'épissage, mais la délétion d'aucun de ces gènes n'explique entièrement le phénotype des SMD avec del(5q), y compris les défauts d'épissage. Au cours de nos travaux antérieurs, nous avons découvert que la délétion d'un allèle spécifique dans le 5q, en dehors du CDR-del(5q), retrouvée chez un tiers des SMD del(5q), est un marqueur d'aggravation de l'anémie et d'une détérioration de la survie. Objectifs et méthodes. Nous étudierons les conséquences biologiques de la perte uniallélique de ce gène, identifierons les anomalies d'épissage causées par sa perte et déchiffrerons la coopération pathogènique de la perte de ce gène dans un contexte del(5q).
Groupe de recherche d'une dizaine de personnes : universitaires et/ou hospitaliers, Recherche menée à l'INSERM, en lien avec le CHU de Brest, plateaux techniques présents,
Centre de ressources biologiques : cohortes de patients et cellules de patients. Collaborations nationales et internationales : Equipe du Pr. Michaela Fontenay (Institut Cochin), le Groupe Français des Myélodysplasies et le Groupe Francophone de Cytogénétique Hématologique. Financements : Ligue Nationale contre le Cancer, Halte au cancer, InCA...
Résultats attendus. Notre projet permettra de clarifier la valeur pronostique de la perte de ce gène, de comprendre les défauts d'épissage et d'évaluer l'impact de son haploinsuffisance sur la physiopathologie du SMD del(5q) et les résultats cliniques. À long terme, la restauration pharmacologique ou génétique de l'expression de ce gène pourrait être explorée comme nouvelle approche thérapeutique.