Thèse Propriétés Électrophysiologiques des Pruricepteurs et Rôle de Canaux Ioniques dans la Physiopathologie du Prurit H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Bretagne Occidentale École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé Laboratoire de recherche : Laboratoire sur les interactions épitheliums neurones Direction de la thèse : Morgane JEGO ORCID 0000-0002-2953-2030 Date limite de candidature : 2026-05-22T00:00:00 Le prurit est la sensation cutanée désagréable provoquant le besoin irrépressible de se gratter. Lorsqu'il devient chronique, il constitue un symptôme invalidant associé à de nombreuses pathologies dermatologiques, systémiques ou iatrogènes, avec un impact majeur sur la qualité de vie, le sommeil et la santé mentale des patients. Malgré les avancées récentes dans l'identification de médiateurs prurigineux et de récepteurs spécifiques, les mécanismes neuronaux responsables de l'hyperexcitabilité des fibres sensorielles périphériques impliquées, appelées pruricepteurs, demeurent encore insuffisamment compris, limitant le développement de traitements ciblés et efficaces. Cette thèse, intitulée PRURION, s'inscrit dans les axes scientifiques du laboratoire LIEN, spécialisé dans l'étude des interactions épithéliums-neurones et de la physiopathologie du prurit. Elle vise à caractériser de manière intégrative les propriétés électrophysiologiques des pruricepteurs et à analyser le rôle de différents canaux ioniques (canaux potassiques, sodiques et calciques) dans la modulation de leur excitabilité et dans la genèse du prurit aigu et chronique. Les canaux ioniques jouent un rôle central dans la génération des potentiels d'action et dans les phénomènes de sensibilisation neuronale observés dans les états pathologiques chroniques. L'hypothèse centrale du projet est que des altérations spécifiques de l'activité de ces canaux contribuent à l'hyperexcitabilité des pruricepteurs et à des comportements de grattage pathologiques. Les conséquences possibles sont l'induction d'un prurit aigu et/ou la sensibilisation de voies du prurit, mécanisme à l'origine des états prurigineux chroniques. Cette sensibilisation se traduit par des démangeaisons survenant en réponse à des stimuli normalement non pruritogènes (alloknésie) ou par des démangeaisons exacerbées en réponse à des stimuli pruritogènes (hyperknésie). Pour répondre à ces questions, le projet combinera des approches de neurophysiologie cellulaire (patch-clamp en configuration courant et potentiel, imagerie calcique) sur des neurones sensoriels primaires de souris, ainsi que des analyses comportementales in vivo (études de grattage) après stimulation intradermique des fibres nerveuses cutanées. L'ensemble de ces approches permettra d'établir des liens fonctionnels entre mécanismes ioniques, excitabilité neuronale et expression comportementale du prurit. Par son positionnement à l'interface entre neurosciences sensorielles, dermatologie et recherche translationnelle, cette thèse contribuera à l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement du prurit chronique. L'équipe subviendra aux frais de fonctionnement nécessaires pour le bon déroulement du projet et le doctorant aura accès aux différents équipements (postes d'électrophysiologie/imagerie, salle de comportement ...). Le prurit chronique représente un problème majeur de santé publique, affectant plusieurs millions de patients et générant un coût socio-économique important lié aux soins, à la perte de productivité et à l'altération de la qualité de vie. Les traitements actuels sont souvent peu efficaces ou mal tolérés, traduisant une compréhension encore incomplète des mécanismes physiopathologiques sousjacents. Sur le plan scientifique, les avancées récentes ont mis en évidence l'existence de voies neuronales spécifiques du prurit, distinctes de la douleur, impliquant des fibres sensorielles dédiées. Toutefois, les mécanismes électrophysiologiques contrôlant l'excitabilité des pruricepteurs restent peu explorés. Ce projet s'inscrit dans un contexte de forte demande sociétale et scientifique pour le développement de stratégies thérapeutiques innovantes ciblant spécifiquement le prurit chronique.