Thèse Rôle de la Voie Stat5 dans la Réponse Immunitaire Innée Pendant l'Aspergillose H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Tours École doctorale : Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV Laboratoire de recherche : Centre d'Etudes des Pathologies Respiratoires Direction de la thèse : Benoît BRIARD ORCID 0000000214969408 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-04-27T23:59:59 L'incidence des infections fongiques invasives sur la santé humaine représente un problème sanitaire majeur à l'échelle mondiale, responsable de plus d'un million de décès par an. Ces infections profondes sont associées à des taux de mortalité dramatiques pouvant atteindre 20 à 50 % chez les patients immunodéprimés. Aspergillus fumigatus est l'un des principaux pathogènes fongiques responsables de l'aspergillose pulmonaire invasive (API). C'est pourquoi la recherche visant à mieux comprendre la pathogenèse d'A. fumigatus est essentielle pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Le système immunitaire inné a développé une multitude de mécanismes pour contrôler l'infection. Les récepteurs associés aux pathogènes (PRR), tels que les récepteurs Toll-like (TLR) et les récepteurs de la lectine de type C (CLR), reconnaissent le champignon et assurent la réponse immunitaire innée et la libération de cytokines. Les cellules myéloides, notamment les macrophages et les cellules dendritiques, expriment ces récepteurs et représentent des acteurs clés de l'immunité innée. La voie JAK/STAT est un mécanisme de signalisation cellulaire essentiel pour répondre aux cytokines et moduler la réponse immunitaire à l'infection. Les STAT induisent l'expression de centaines de gènes, qui renforcent les cellules contre l'agression. Il existe sept STAT, et l'importance fonctionnelle de STAT1 ou STAT3 dans la restriction des infections par A. fumigatus est bien définie. Cependant, le rôle de STAT5 dans les infections fongiques n'est pas connu. L'objectif de cette proposition de thèse est d'élucider la fonction spécifique de STAT5 pendant l'aspergillose pulmonaire invasive. The incidence of fungal infections on human health represents a worldwide burden. Invasive fungal infections are severe, represent more than 2 million cases a year, and are associated with a dramatic mortality rate of up to 50%1. Among implicated fungi are Candida, Aspergillus, Cryptococcus, and Pneumocystis species.
Aspergillus fumigatus (Af) is a mold causing invasive pulmonary Aspergillosis (IPA), which is responsible for more than 200,000 death a year (1). Interestingly, STAT1 provides protection against A. fumigatus infection by transmitting the signal response to type I and III interferons following the infection (2). Similarly, the loss-of-function in the STAT3 gene is frequently associated with Af infection. STAT3 deficiency results in an impaired adaptive immune response to A. fumigatus infection, notably leading to reduced IFN- and IL-17 responses in individuals with aspergillosis (3).
Recently, a report highlighted that A. fumigatus activates the STAT5 pathway in epithelial cells, and this activation is contingent upon thymic stromal lymphopoietin (TSLP) production, which, in turn, relies on Toll-like receptor 2 (TLR2) signaling (4). Nonetheless, there is currently no information available regarding the role of STAT5 in IPA. Dysregulation of STAT5 signaling has been implicated in various diseases, including cancer (leukemia and solid tumors), autoimmune disorders, and immunodeficiency syndromes (5).
Based on the literature and our preliminary data, we hypothesize that the STAT5 pathway plays a crucial role in the innate immune response to A. fumigatus infection.Our objective is to define the specific role and functions of STAT5 during A. fumigatus infection in vivo using a mouse model, and to dissect the underlying mechanisms in vitro in primary macrophages.

Nous recherchons un(e) doctorant(e) en recherche hautement motivé(e) pour rejoindre notre équipe et développer un projet centré sur l'immunité innée et les interactions hôte-pathogène.

Le/La candidat(e) idéal(e) se distingue par sa rigueur scientifique, sa curiosité et sa capacité à mener un projet de recherche, tout en s'intégrant dans un environnement collaboratif. Il/Elle possède une formation solide en immunologie, microbiologie, biologie cellulaire ou domaines apparentés, et démontre un intérêt marqué pour les mécanismes de réponse inflammatoire, la signalisation des cytokines/interférons et les stratégies de virulence des agents infectieux.

Le/La doctorant(e) participera à la conception et à la mise en oeuvre d'expériences, à l'analyse et l'interprétation de données, ainsi qu'à la présentation des résultats (réunions d'équipe, congrès) et à la valorisation scientifique (rédaction, figures, contributions à des manuscrits).

De bonnes compétences en communication (écrite et orale), un esprit d'équipe, ainsi qu'une rigueur de travail et une organisation efficace sont attendus.