Thèse Régulation Endocrine du Réservoir Spermatique Oviductal Bovin et Conséquences sur la Compétence Embryonnaire H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Tours École doctorale : Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV Laboratoire de recherche : PRC - Physiologie de la Reproduction et des Comportements Direction de la thèse : Marie SAINT-DIZIER ORCID 0000000245695665 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-04-27T23:59:59 Cette thèse analyse l'impact de l'environnement endocrine péri-ovulatoire et du statut redox maternel sur la fonction du réservoir spermatique oviductal chez le bovin. Les effets de l'estradiol, de la progestérone et du stress (cortisol, stress oxydatif) sur la morphologie, le transcriptome et le sécrétome de sphéroïdes épithéliaux d'isthme seront caractérisés par imagerie et protéomique. Le dialogue sphéroïdes-spermatozoïdes sera évalué via l'adhésion, la mobilité et les paramètres fonctionnels des gamètes. Enfin, l'influence de la pré-liaison aux sphéroïdes sur la cinétique de développement post-FIV et l'activation du génome embryonnaire sera déterminée. L'objectif global est d'identifier les mécanismes reliant environnement maternel, sélection spermatique et qualité de l'embryon précoce. L'oviducte est l'organe dans lequel se déroulent la maturation finale des gamètes, la fécondation et le développement embryonnaire précoce chez les mammifères. L'oviducte est sensible aux changements endocriniens et globaux auxquels sont confrontées les femelles en élevage [1]. Le changement climatique a considérablement augmenté les périodes de stress thermique des ruminants en France et dans le monde. Le stress thermique chez la vache est associé à des pertes précoces de gestation, avec des répercussions économiques et environnementales considérables [2]. Le stress thermique induit des dérèglements endocrines (hausse du cortisol circulant) et paracrines dans les tissus, dont la production excessive d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) [3]. Nous avons récemment montré que l'épithélium de l'oviducte synthétise plusieurs familles d'enzymes anti-oxydantes, suggérant une bonne défense de cet organe contre le stress oxydatif (article en préparation). Cependant, l'accumulation de ROS au niveau des cellules épithéliales d'oviducte, conjugués aux dérèglements hormonaux, pourraient altérer la sélection des spermatozoïdes (spz) dans le tractus reproducteur femelle et la qualité des embryons après fécondation.
En effet, l'un des principaux sites de sélection des spz inséminés est la jonction utéro-tubaire et la première partie de l'oviducte, l'isthme, où une sous-population de spz se lie aux cils des cellules épithéliales, formant un 'réservoir spermatique fonctionnel' [4]. Ce réservoir maintient les spz en vie et les libère par vagues au moment de l'ovulation, afin d'augmenter les chances de fécondation : le réservoir est donc un régulateur majeur de fertilité [5]. Nous avons développé un modèle in vitro de sphéroïdes épithéliaux d'isthme (SEI) qui conservent en culture des cellules épithéliales bien différenciées, avec le pôle apical à l'extérieur, pendant 2 semaines. Nos résultats récents indiquent que la fécondation in vitro (FIV) avec des spz de taureaux pré-liés aux SEI améliore le taux d'embryons comparés aux spz témoins (article en préparation). Ces résultats suggèrent que la liaison aux SEI sélectionne une sous-population de spz avec des capacités développementales supérieures, dont les mécanismes restent à explorer.
Les trois objectifs de la thèse sont :
1. de raffiner notre modèle de sphéroïde épithélial d'oviducte en mimant le micro-environnement endocrine péri-ovulatoire de la vache ;
2. d'explorer l'impact de l'environnement endocrine et redox femelle en cas de stress thermique sur le dialogue entre sphéroides et spermatozoïdes ;
3. d'étudier l'impact de la pré-liaison aux sphéroïdes sur la compétence des spermatozoïdes au développement embryonnaire précoce
Les travaux seront menés grâce au modèle in vitro de sphéroïdes épithéliaux d'isthme (SEI) bovins, qui a été bien caractérisé pour ses interactions avec les spermatozoïdes de taureau [6], mais sans ajout d'hormones. Les analyses RNAseq se feront en collaboration avec l'Université de Zurich (Suisse), Les analyses sur embryons de la Tâche 3 seront menés en collaboration avec l'UMR INRAE Breed (Jouy-en-Josas).

Tâche 1. Impact de l'environnement endocrine péri-ovulatoire femelle sur la morphologie et le protéome des sphéroïdes épithéliaux d'isthme
Tâche 2. Impact de l'environnement endocrine et redox femelle sur le dialogue sphéroides-spermatozoïdes
Tâche 3. Impact de la pré-liaison aux sphéroïdes sur la compétence au développement des spermatozoïdes.

Candidat(e) titulaire d'un Master, diplôme d'ingénieur ou vétérinaire avec spécialisation en physiologie de la reproduction ou biologie cellulaire et moléculaire.
Compétences à travailler en équipe et en gestion de projets, autonomie
Curiosité scientifique
Compétences rédactionnelles en français et en anglais, capacité de synthèse
Compétences ou volonté de se former en analyse de données uni- et multi-variées
Capacité à manipuler des organes provenant de l'abattoir
Des compétences techniques en analyse des gamètes, endocrinologie, imagerie et/ou culture cellulaire seraient un plus
Permis de conduire préférable